<p>W ostatnich badaniach naukowych, które dostarczają nowych i istotnych informacji na temat ustekinumabu, zaprezentowano wyniki badania klinicznego dotyczącego jego biosymilaru FYB202. Badanie to, znane jako RUSTIC, miało na celu ocenę podobieństwa farmakokinetycznego (PK) między proponowanym biosymilarem a zatwierdzonymi wersjami ustekinumabu w Unii Europejskiej i USA. Wyniki tego badania mogą mieć znaczący wpływ na praktykę kliniczną oraz dostępność skutecznych terapii dla pacjentów z przewlekłymi chorobami zapalnymi.</p>
<h2>Przegląd ustekinumabu i jego zastosowania</h2>
<p>Ustekinumab to rekombinowany ludzki przeciwciało immunoglobuliny G1 kappa, które celuje w podjednostkę p40 wspólną dla cytokin prozapalnych interleukin (IL)-12 i IL-23. Jest stosowany w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych, takich jak:</p>
<ul>
<li>umiarkowana do ciężkiej łuszczyca płacikowa,</li>
<li>aktywny łuszczycowy zapalenie stawów,</li>
<li>umiarkowane do ciężkich zapalenia jelita grubego, w tym choroba Crohna oraz wrzodziejące zapalenie jelita grubego.</li>
</ul>
<p>Jako jeden z pierwszorzędowych opcji terapeutycznych dla łuszczycy i niektórych typów chorób zapalnych jelit, ustekinumab odgrywa kluczową rolę w leczeniu pacjentów.</p>
<h2>Metody badania RUSTIC</h2>
<p>Badanie RUSTIC było wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, trzyramiennym badaniem klinicznym, które miało na celu wykazanie podobieństwa PK między FYB202 a ustekinumabem zatwierdzonym w UE i USA. Uczestnicy badania to zdrowi dorośli w wieku od 18 do 55 lat, którzy otrzymali jednorazową dawkę 45 mg ustekinumabu.</p>
<p>Badanie obejmowało 491 zdrowych dorosłych, z których 486 ukończyło próbę, a 478 zostało włączonych do analizy PK. Główne parametry PK obejmowały pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC<sub>0-inf</sub>) oraz maksymalne stężenie w surowicy (C<sub>max</sub>).</p>
<h2>Wyniki badania</h2>
<h3>Podobieństwo farmakokinetyczne</h3>
<p>Wyniki badania wykazały, że wszystkie trzy porównania (FYB202 vs EU-Ref oraz FYB202 vs US-Ref) wykazały podobieństwo PK, ponieważ 90% przedziały ufności dla odpowiednich geometrycznych średnich dla AUC<sub>0-inf</sub> i C<sub>max</sub> mieściły się w akceptowalnym zakresie 80%-125%. Wartości te sugerują, że FYB202 jest farmakokinetycznie równoważny zarówno zatwierdzonemu produktowi w UE, jak i w USA.</p>
<h3>Bezpieczeństwo i tolerancja</h3>
<p>Analizy bezpieczeństwa nie wykazały istotnych różnic między grupami. Po podaniu FYB202, mniej uczestników miało przynajmniej jeden pozytywny wynik przeciwciał przeciwlekowych w porównaniu do grup referencyjnych (FYB202: 20%; EU-Ref: 42%; US-Ref: 51%). To sugeruje, że FYB202 może mieć korzystniejszy profil immunogeniczny.</p>
<h2>Dyskusja nad wynikami</h2>
<p>Badanie RUSTIC potwierdza, że FYB202 wykazuje równoważne cechy PK w porównaniu do ustekinumabu zatwierdzonego w UE i USA. Wyniki te są istotne, ponieważ biosimilar FYB202 może stać się bardziej dostępną alternatywą dla pacjentów wymagających leczenia biologicznego. Zmniejszona częstość występowania przeciwciał przeciwlekowych po podaniu FYB202 może być wynikiem różnic w systemach ekspresyjnych stosowanych do produkcji leku, co może prowadzić do różnic w profilach glikozylacji.</p>
<h2>Podsumowanie i wnioski</h2>
<p>Badanie RUSTIC dostarczyło solidnych dowodów na równoważność farmakokinetyczną FYB202 w porównaniu do ustekinumabu, co stanowi ważny krok w kierunku uzyskania zezwolenia na wprowadzenie tego biosymilara na rynek. Brak istotnych różnic w zakresie bezpieczeństwa i tolerancji między FYB202 a produktami referencyjnymi podkreśla jego potencjał jako skutecznej i bezpiecznej opcji terapeutycznej dla pacjentów z przewlekłymi chorobami zapalnymi.</p>
Bibliografia
. New Ustekinumab Biosimilar Candidate FYB202: Pharmacokinetic Equivalence Demonstrated in a Randomized, Double‐Blind, Parallel‐Group, Single‐Dose Trial in Healthy Subjects. Clinical Pharmacology in Drug Development 2024, 13(10), 1308-1316. DOI: https://doi.org/10.1002/cpdd.1473.
